Инга Заболотных - Болезни суставов

РА встречается у 0,5–1,8 % населения, из них 80 % приходится на возраст 35–50 лет. Соотношение мужчин и женщин — 1: 4.

Менее чем у 15 % больных РА протекает относительно доброкачественно, с редкими эпизодами обострений. У 2/3 больных РА для заболевания характерно медленное, но неуклонное прогрессирование с неполными ремиссиями и частыми обострениями, приводящими к ранней потере трудоспособности (примерно в половине случаев в первые 6 лет болезни). В 10–15 % случаев наблюдают «злокачественный» вариант РА с быстрым множественным поражением суставов, резистентностью к проводимой терапии и тяжелыми, потенциально смертельными нарушениями функции внутренних органов (Насонов Е. Л., Чичасова Н. В., 1999). Продолжительность жизни больных с РА на 10–15 лет короче ожидаемой (популяционной), а пятилетняя выживаемость при тяжелых формах РА сопоставима с выживаемостью больных ИБС с поражением трех коронарных артерий или с III–IV стадиями миеломной болезни (Pincus N., Callahan F., 1992).

У инвалидов, страдающих РА, в 33 % случаев диагностируют ограничение к передвижению I–II степени, у 10 % — III степени (Шварцман З. Д. [и др.], 2003).

Этиология и патогенез РА до сих пор неясны, и целостное представление о них — дело не столь близкого будущего (Сигидин Я. А. [и др.], 1994).

Патологический процесс при РА представляет собой генерализованное аутоиммунное воспаление, приводящее к развитию суставных и внесуставных (системных) органных проявлений и катаболических нарушений. Максимальную интенсивность воспаления наблюдают в синовиальной оболочке суставов, с развитием ее гиперплазии, быстрого увеличения объема синовиальнoй ткани (паннуса), с разрушением суставного хряща и подлежащей субхондральной кости (Насонов Е. Л., Чичасова Н. В., 1999).

Считают, что очаги хронической инфекции, локализованные преимущественно в желудочно-кишечном тракте, в периоды обострения сенсибилизируют организм, истощая иммунную систему, ослабляют функциональную активность Т-лимфоцитов. В-лимфоциты образуют множество циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Усиливается фагоцитарная активность моноцитов периферической крови, не регулируемая ослабленными Th1. Если в момент очередного обострения инфекции имеет место перегрузка и (или) травма сустава, то в место поражения с большим количеством крови поступают комплексы антиген-комплимент-антитела, которых активно поглощают клетки синовиальной оболочки. Выделяемые при этом биологически активные вещества (гистамин, серотонин, кинины) вызывают повышение проницаемости сосудов, повреждают клеточные мембраны, обусловливая воспаление и отек синовиальной оболочки суставов.

На исход воспаления влияют цитокины, вырабатываемые Th1 (интерлейкины — IL-2, -3, -4; гамма-интерферон — IFN-g), способствуя усилению иммунной защиты. Однако ослабленные Т-лимфоциты не могут при РА выделять их в достаточном количестве. Макрофаги, моноциты также выделяют цитокины (интерлейкины — IL-1, -5, -6; фактор некроза опухолей — ФНО-a; колониестимулирующий фактор YM — CSF), которые стимулируют пролиферацию клеток в очаге воспаления, а также повышают активность простагландинов Е 2и D 2, усиливающих воспаление, лихорадку.

В полость сустава проникает много нейтрофилов. В процессе фагоцитоза большого количества иммунных комплексов нейтрофилы разрушаются: продуктами их распада являются ревматоидные факторы (РФ). РФ, в свою очередь, являются антителом к Fc-фрагменту агрегированного IgG. При распаде нейтрофилов освобождаются протеины, вырабатывающие лейкотриен В 4, продукты арахидоновой кислоты, реактивные оксиданты. Эти факторы, в сочетании с IL-1, ФНО, выделяемом макрофагами, стимулируют пролиферацию синовиальных клеток, которые приобретают сильную способность к полуавтономному росту, образованию паннуса. Последний принимает вид локализованной опухоли (масса синовиальной оболочки может возрастать в 100 раз), вызывая увеличение сустава. Вырабатываемые паннусом протеиназы (коллагеназа и стромализин), металлопротеазы, совместно с простагландинами Е 2и D 2, а также остеокластическим фактором, повышают функцию остеокластов и вызывают разрушение белков матрикса суставного хряща, кости, резорбцию кости (эрозии, узуры). Костные эрозивные изменения развиваются также вследствие высвобождения внутриклеточных гидролитических ферментов. Циркулирующие тканевые ингибиторы не могут полностью нейтрализовать их действие из-за слабости Т-лимфоцитов (Сигидин Я. А. [и др.], 1994).