Они указали, что итальянские фармакологи обнаружили эти пептиды у амазонских лягушек в 80-х годах прошлого века, но представители племени матсес из Верхней Амазонки уже давно знали об этих фармакологических свойствах кожи этой лягушки.
Они заявили, что на протяжении веков матсе уже использовали высохшие кожные выделения некой древесной лягушки, Phyllomedusa bicolor, и назвали эти выделения Sapo, на основе испанского слова Sapo, означающего жабу (но P.bicolor не жаба, а лягушка).
Традиционно высушенный секрет кожи использовался и используется различными племенами в странах вокруг Амазонки (особенно народами катукина, каксинава, матсес, майоруна и яванава). Эти племена наносили или наносят сапо через порезы или ожоги кожи во время шаманских охотничьих ритуалов.
Применение привело к улучшению охотничьих навыков, частично из-за опиоидной анальгетической активности соединений дельторфин, дерморфин и церулеин, вероятно, все они действуют синергетически друг с другом и с другими биоактивными пептидами, присутствующими в сапо.
Эти другие пептиды имеют широкий механизм действия, в основном на уровне сердечно-сосудистой и желудочно-кишечной системы. Некоторыми из этих пептидов являются филлокаэрулин, филлокинин, саувагин и аденорегулин.
Ритуалы камбо приходят на Запад с начала этого века, и все больше и больше пользователей отмечают положительный эффект на здоровье после их использования [3]. После сбора лягушачьей слизи ее сушат на так называемой палочке Камбо (рис. 1).
Рисунок 8. Палочка с высушенным секретом лягушки
Камбо снимают с палочки и разбавляют небольшим количеством жидкости, а затем наносят на свежую рану, в основном на плечо (мужчины) или под ногу (женщины). Рана представляет собой волдырь, созданный тлеющей веткой. Биоактивные пептиды быстро попадают в лимфатическую систему, а затем и в кровь.
В течение нескольких секунд или минут человек, принимающий камбо, испытывает симптомы, в основном начинающиеся с учащенного сердцебиения и чувства прилива.
Дальнейшие эффекты варьируются от тошноты, рвоты, диареи и головокружения до ощущения себя богом, в основном после ритуала. Кроме того, после применения Камбо могут возникнуть такие симптомы, как отек Квинке вокруг глаз, губ или всего лица. Большинство, если не все симптомы можно объяснить фармакологическими свойствами пептидов. Симптомокомплекс быстро разрешается, в основном в течение часа.
Ясно, что многие биоактивные пептиды Камбо являются весьма многообещающими источниками для современной медицины. Интересными болеутоляющими молекулами в Камбо являются агонист опиоидных рецепторов дельторфин, дерморфин и церулеин. Ни одна из этих молекул не сравнима по структуре с опиоидами, так как все они являются пептидами (табл. 1).
Рисунок 9. Пептидные структуры Камбо
Пептиды Камбо с морфиномиметическими свойствами:
В секрете лягушки было выделено по крайней мере 3 биоактивных пептида с явными болеутоляющими свойствами. Два из этих пептидов активируют опиоидный рецептор, связанный с морфином, MOR, а один обладает высокой аффинностью к дельта-опиоидному рецептору, DOR.
В моделях на животных все эти 3 молекулы обладают обезболивающими свойствами; дерморфин и церулеин также были протестированы на людях, как на здоровых добровольцах, так и на пациентах, например, страдающих раковой болью.
Дерморфин и церулеин обладают высоким сродством к рецептору MOR. Оба соединения были оценены у пациентов. Дерморфин продемонстрировал очень мощную анальгетическую активность в крысиных моделях боли, особенно при внутрижелудочковом введении. ED 50 пептида в тесте отдергивания хвоста составила 23 пмоль/крысу [4]. Церулеин по части (7 аминокислот) идентичен октапептиду холецистокинина (ХЦК), и его сродство к рецептору ХЦК находится в той же величине [5].
Церулеин и морфин при внутримышечном введении сравнивали у 36 онкологических больных [6]. Баллы боли регистрировали по 100-мм шкале ВАШ. Пациенты не должны были получать какие-либо анальгетики как минимум за 6 часов до исследования. Баллы боли оценивали через 15, 30 и 60 минут, а также через 2, 3, 4 и 6 часов после введения. Статистической разницы между клиническим ответом на морфин или церулеин не было.
Читать дальше