Эндрю Стил - Бессмертные. Почему гидры и медузы живут вечно, и как людям перенять их секрет

…удерживаются вместе перекрестными связями… Коллаген и его перекрестные связи на самом деле еще более невероятны, потому что некоторые из них ломаются и перестраиваются, когда коллаген растягивается. Из-за этого огромное количество крошечных обратимых химических реакций является еще одной причиной того, что коллаген обладает именно оптимальной эластичностью. Melanie Stammers et al., ‘Mechanical stretching changes cross-linking and glycation levels in the collagen of mouse tail tendon’, J. Biol. Chem. (in press, 2020). DOI: 10.1074/jbc.RA119.012067 ageless.link/cz9gtr

Высокореактивные химические вещества… сильное разрушение. David M. Hudson et al., ‘Glycation of type I collagen selectively targets the same helical domain lysine sites as lysyl oxidase-mediated cross-linking’, J. Biol. Chem. 293, 15620–27 (2018). DOI: 10.1074/jbc.RA1 18.004829 ageless. link/saeoez

…конечного продукта гликирования (КПГ), который является почти неизменным. David R. Sell and Vincent M. Monnier, ‘Molecular basis of arterial stiffening: Role of glycation – a mini-review’, Gerontology 58, 227–37 (2012). DOI: 10.1 159/000334668 ageless.link/7qczho

…цепи обратной связи, которые ухудшают ситуацию. Megan A. Cole et al., ‘Extracellular matrix regulation of fibroblast function: Redefining our perspective on skin aging’, J. Cell Commun. Signal. 12, 35–43 (2018). DOI: 10.1007/s12079-018-0459-1 ageless.link/fwyar4

…ставит под сомнение эту мудрость… Melanie Stammers et al., ‘Age-related changes in the physical properties, cross-linking, and glycation of collagen from mouse tail tendon’, J. Biol. Chem. (in press, 2020). DOI: 10.1074/jbc.RA1 19.011031 ageless.link/vmvrow

Sneha Bansode et al., ‘Glycation changes molecular organization and charge distribution in type I collagen fibrils’, Sci. Rep. 10, 3397 (2020). DOI: 10.1038/s41598-020-60250-9 ageless.link/udr6zg

Ученые работают над препаратами, «разрушающими КПГ»… Nam Y. Kim et al., ‘Biocatalytic reversal of advanced glycation end product modification’, Chembiochem 20, 2402–10 (2019). DOI: 10.1002/ cbic.201900158 ageless.link/36buaw

Однако разработка лекарств для разрушения КПГ существенно предшествует этому. Один из них под названием «Алагебриум» показал многообещающие результаты при применении у крыс, собак и даже обезьян, но никогда не работал у людей по причинам, которые до сих пор неясны. (Смущает, что ведущая теория заключается в том, что он никогда не был разрушителем КПГ, но его успех был основан на других эффектах.) Хороший обзор можно найти в публикации: Sell and Monnier, 2012 ageless.link/7qczho

…нейтрофилами, неистовствуют… Elizabeth Sapey et al., ‘Phosphoinositide 3-kinase inhibition restores neutrophil accuracy in the elderly: Toward targeted treatments for immunosenescence’, Blood 123, 239–48 (2014).

DOI: 10.1 182/blood-2013-08-519520 ageless.link/h7h4zx

Отчет об этой работе дан в Главе 9: Sue Armstrong, Borrowed Time: The Science of How and Why We Age (Bloomsbury Sigma, 2019) ageless.link/zz7mje

Удлинение теломер В этом разделе обсуждается работа Марии Бласко и ее группы. Она дает отличный обзор проблемы во выступлении к этой книге: Maria A. Blasco, ‘Telomeres talk at Ending Age-Related Diseases 2019’ (Life Extension Advocacy Foundation, YouTube, 2019) ageless.link/74nqov

Более подробный обзор терапии теломерами и теломеразой: Paula Martínez and Maria A. Blasco, ‘Telomere-driven diseases and telomere-targeting therapies’, J. Cell Biol. 216, 875–87 (2017). DOI: 10.1083/jcb.201610111 ageless.link/bimqri

Пара [Элизабет Блэкберн и Кэрол Грейдер]… вместе с Джеком Шостаком… Нобелевская премия по физиологии и медицине 2009 года: Элизабет Блэкберн, Кэрол У. Грейдер и Джек У. Шостак (Нобелевская премия, 2009) ageless.link/hawwqj

…по иронии судьбы, использовались клетки, принадлежащие Леонарду Хейфлику. Интервью с Хейфликом о пожертвовании его кожи Герону доступно на YouTube. Нужный момент начинается через 37 минут видео. ‘Back to immortality: Episode 3, Alexis Carrel, Hayflick, telomeres, and cellular aging’ (Michael D. West, YouTube, 2017) ageless. link/kpmgcn

Ученые добавили дополнительные копии гена теломеразы… Steven E. Artandi et al., ‘Constitutive telomerase expression promotes mammary carcinomas in aging mice’, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99, 81916 (2002). DOI: 10.1073/pnas.112515399 ageless.link/jju6vq

…недостаток этого фермента [теломеразы] подавляет рост опухоли. E. González-Suárez et al., ‘Telomerase-deficient mice with short telomeres are resistant to skin tumorigenesis’, Nat. Genet. 26, 1 14–17 (2000). DOI: 10.1038/79089 ageless.link/cky6h7

Разные виды… управлять теломеразой. Межвидовые различия в динамике теломер завораживают, но в книге не было места, чтобы вдаваться в подробности о них. Одна интересная теория заключается в том, что важна не абсолютная длина теломер, а взаимосвязь между этой длиной и скоростью ее сокращения. В этой статье проводится межвидовой анализ, подтверждающий этот вывод: Kurt Whittemore et al., ‘Telomere shortening rate predicts species life span’, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.2019024522019. DOI: 10.1073/pnas.1902452116 ageless.link/gm3fxu

…редкое генетическое заболевание… врожденный дискератоз… M. Soledad Fernández García and Julie Teruya-Feldstein, ‘The diagnosis and treatment of dyskeratosis congenita: A review’, J. Blood Med. 5, 157–67 (2014). DOI: 10.2147/JBM.S47437 ageless.link/66ttiu

В противоположность этому в Германии была обнаружена семья… Susanne Horn et al., ‘TERT promoter mutations in familial and sporadic melanoma’, Science 339, 959–61 (2013). DOI: 10.1126/ science.1230062 ageless.link/icwi7k

…естественная вариация… не имеет большого значения. Telomeres Mendelian Randomization Collaboration et al., ‘Association between telomere length and risk of cancer and non-neoplastic diseases: A Mendelian randomization study’, JAMA Oncol. 3, 636–51 (2017). DOI: 10.1001/jamaoncol.2016.5945 ageless.link/jvvudx