Вячеслав Тарантул - Имя ему СПИД - Четвертый всадник Апокалипсиса

Мистики и шарлатаны не в силах остановить прогресс и тем более заменить его. Сколько ни гадай, сколько ни шамань — ничего путного из этого не выйдет. История это неоднократно доказала. Вся надежда только на науку. Отчетливо понимая это, ученые всего мира постоянно размышляют над новыми вариантами борьбы с различными вирусными заболеваниями, в том числе и со СПИДом, напряженно думают над тем, как использовать для этой цели всевозможные достижения современных фундаментальных медицинских и биологических наук. Определенные надежды на борьбу со СПИДом возлагаются сегодня на те принципиально новые открытия в молекулярной генетике, которые появились в самое последнее время. Речь идет в первую очередь о таких пока еще не очень широко известных подходах, как антисмысловые матрицы, РНК-ферменты, РНК-интерференция и аптамерная технология.

Было бы странно, если бы проблемой СПИДа не заинтересовались генные инженеры. Так называют ученых, которые занимаются выделением генов, их синтезом, искусственным конструированием таких молекул ДНК, которые никогда не существовали в природе. Создаваемые ими «конструкты» получили название рекомбинантных. Уже свыше 20 лет генные инженеры активно участвуют в решении разнообразных медицинских проблем. B молекулярной биологии и медицине появилось даже новое направление — генная терапия. Суть генной терапии заключается в исправлении ошибок генетического аппарата клеток с помощью искусственно сконструированных рекомбинантных молекул ДНК. Когда в клетках нарушена нормальная функция того или иного гена, проблему можно решить, внеся в клетку полноценный ген, способный компенсировать недостающую функцию. Но это лишь одно из направлений генной терапии. Другое, не менее важное, связано с тем, что часто болезнь вызывается избыточной работой собственных генов клетки или генов, привнесенных извне бактериями и вирусами. B такой ситуации генному инженеру (теперь уже вернее сказать, генному терапевту) следует озаботиться, чтобы эту излишнюю функцию подавить. При СПИДе требуется именно такая стратегия. Нужно предотвратить появление в клетке новых вирусных белков или помешать вирусу входить в клетку. И генные терапевты пытаются это сделать с помощью своих подходов. Рассмотрим вкратце, в чем состоит суть этих подходов, которые уже реально существуют и испытаны на модельных системах, но которые, к сожалению, пока еще не внедрены в практическую медицину. Сегодня они, наряду с вакциной, — наша основная надежда на будущее.

Один из относительно новых подходов заключается в создании и использовании так называемых противо-ВИЧ-антисмысловых конструкций (вещества, повторяющие генетический код ВИЧ «с точностью до наоборот», как негатив фотографии), которые способны блокировать жизнедеятельность вируса. Раз вирус вносит чужеродную информацию, «лжепрограмму», следует ответить ложью на ложь, создав помехи для работы этой программы.

Суть этого подхода заключается в следующем. Хорошо известно, что молекула ДНК построена из двух комплементарных нитей, т. е. она двунитевая. Обычно лишь одна ее нить кодирует однонитевую матричную РНК (мРНК), в которой вместо нуклеотида Т вставляется нуклеотид У. По этой причине одна цепь ДНК называется смысловой (т. е. кодирующей белок), а вторая — антисмысловой (ничего не кодирующей). Чтобы образовалась смысловая мРНК, синтез ее должен происходить с комплементарной антисмысловой нити ДНК. Затем на мРНК, как на матрице, синтезируется соответствующий белок (рис. 31 А). РНК, синтезированная на смысловой нити ДНК, будет антисмысловой (рис. 31 Б). Если в клетке одновременно будут присутствовать смысловая мРНК и антисмысловая РНК, то в силу комплементарности эти две РНК способны образовать между собой дуплекс (двунитевую молекулу). А такой дуплекс не в состоянии транслироваться (для трансляции нужна только одна нить), и, следовательно, синтез белка на мРНК не будет происходить.

Для подавления работы того или иного вирусного гена обычно с помощью генной инженерии конструируют искусственный ген (назовем его условно Анти-ГЕН), на котором молекула РНК синтезируется не с той цепи, как положено, а с противоположной (рис. 31 Б). На таком гене образуется РНК, которая является антисмысловой (т. е. комплементарной) мРНК. В силу существующей комплементарности вирусная РНК и искусственная антисмысловая РНК образуют в клетке комплекс, состоящий из двух связанных между собой цепей РНК. Вхождение вирусной РНК в такой комплекс должно препятствовать ее нормальной работе в рибосоме. Она теряет способность обеспечивать синтез того белка, который кодирует. Другими словами, РНК есть, а белка нет. В результате определенные вирусные белки не синтезируются в клетке, и без них вирус теряет способность размножаться и создавать новые вирусные частицы.