Мартин Блейзер - Жизнь после антибиотиков. Чем нам грозит устойчивость бактерий к антибиотикам и нарушение микрофлоры

«…из образцов кала»(см. с. 112): Методы выделения Campylobacter были разработаны Мартином Скирроу, клиническим микробиологом из английского Вустера. Именно его статья (M. Skirrow, “Campylobacter enteritis: a new disease,” British Medical Journal 2 [1977]: 9–11), которую я прочитал в июле 1977 года, вскоре после того, как мне довелось ухаживать за пациентом с C. fetus (см. главу 1), привела меня в отрасль медицинских исследований. Позже мы модифицировали среду Скирроу (M. J. Blaser et al., “Campylobacter enteritis: clinical and epidemiologic features,” Annals of Internal Medicine 91 [1979]: 179–5), чтобы улучшить процесс выделения этих привередливых организмов.

«… H. pylori его больше никогда не беспокоили»(см. с. 112): B. J. Marshall et al., “Attempt to fulfi l Koch’s postulates for pyloric campylobacter,” Medical Journal of Australia 142 (1985): 436–39.

«Другие ученые тоже получили похожие результаты»(см. с. 113): B. J. Marshall et al., “Prospective double-blind trial of duodenal ulcer relapse after eradication of Campylobacter pylori ,” Lancet 2 (1988): 1437–42. Ирландская группа ученых (J. G. Coghlan et al., “Campylobacter pylori and recurrence of duodenal ulcers – a 12-month follow-up study,” Lancet 2 [1987]: 1109–11) опубликовала схожие результаты на год раньше, но несмотря на более чем пятьсот ссылок, их статья оказалась в основном забыта, и главные почести получил Маршалл с соавторами. Последующие исследования в США (D. Y. Graham et al., “Effect of treatment of Helicobacter pylori infection on the long-term recurrence of gastric or duodenal ulcer: a randomized, controlled study,” Annals of Internal Medicine 116 [1992]: 705–8) и Австрии (E. Hentschel et al., “Effect of ranitidine and amoxicillin plus metronidazole on the eradication of Helicobacter pylori and the recurrence of duodenal ulcer,” New England Journal of Medicine 328 [1993]: 308–12) стали окончательным подтверждением того, что курсы антибиотиков, уничтожавшие H. pylori , заметно улучшали состояние больных с пептической язвенной болезнью и даже часто приводили к выздоровлению.

«…определяющий носителей H. pylori по антителам»(см. с. 114): Гильермо получил докторскую степень благодаря нашим с ним исследованиям, посвященным природе антигенов к штаммам C. jejuni и C. fetus . К 1985 году я был уверен, что новая «кампилобактерия» окажется важна для медицины, так что мы начали применять к ней похожие биохимические и иммунологические подходы. (См. G. I. Pérez-Pérez and M. J. Blaser, “Conservation and diversity of Campylobacter pyloridis major antigens,” Infection and Immunity 55 [1987]: 1256–63; G. I. Pérez-Pérez et al., “ Campylobacter pylori antibodies in humans,” Annals of Internal Medicine 109 [1988]: 11–17.)

«…подходил по всем пунктам»(см. с. 114): Особенно нас интересовало сравнение пациентов с язвой и тех, у кого был только гастрит. Из семидесяти четырех пациентов с гастритом (воспалением желудка) примерно у 60 % наблюдались антитела к белку CagA. Но эти же антитела нашлись у всех пациентов (31) с язвой двенадцатиперстной кишки. (См. T. L. Cover et al., “Characterization of and human serologic response to proteins in Helicobacter pylori broth culture supernatants with vacuolizing cytotoxin activity,” Infection and Immunity 58 [1990]: 603– 10.) Мы впервые получили анализ крови, который выявлял риск язвенной болезни. Через полтора года группа английских ученых под руководством Джин Крэбтри (“Mucosal IgA recognition of Helicobacter pylori 120 kDa protein, peptic ulceration, and gastric pathology,” Lancet 338 [1991]: 332– 35) обнаружила тот же самый белок с точно таким же процентом антител у пациентов с гастритом (60 %) и язвенной болезнью (100 %), как и у нас. После этого я окончательно уверился, что мы обнаружили критически важный белок H. pylori : если две группы в разных частях света получают практически одинаковые результаты, это уже не случайность. Открытие по-настоящему становится открытием только после того, как его подтвердят.

«…цитотоксин-ассоциированный ген»(см. с. 115): Как часто случается в науке, вторая группа, из Biocene Company (Сиена, Италия), следовала похожей стратегии. Хотя мы раньше распознали ассоциацию с язвенной болезнью и раньше клонировали ген, они раскрыли многие из тех же самых ассоциаций намного быстрее. Мы случайно узнали, что они открыли тот же самый ген и присвоили ему другое название. Вполне в духе научного сотрудничества, мы в конце концов, договорились об общем имени, CagA, потому что эти штаммы производили необычно много цитотоксина, повреждающего человеческие клетки (цитотоксин-ассоциированный ген A). Это сотрудничество спасло отрасль от неопределенности и раскола, которые случаются, когда одну и ту же вещь называют двумя разными именами. (См. M. Tummuru et al., “Cloning and expression of a high-molecular-mass major antigen of Helicobacter pylori : evidence of linkage to cytotoxin production,” Infection and Immunity 61 [1993]: 1799–809; A. Covacci et al., “Molecular characterization of the 128-kDa immunodominant antigen of Helicobacter pylori associated with cytotoxicity and duodenal ulcer,” Proceedings of the National Academy of Sciences 90 [1993]: 5791–95.)