Сочетание простагландина и антагонистов пролактина. Назначение каберголина в сочетании с синтетическим аналогом простагландина F 2α(клопростенолом), начиная с 23 дня после овуляции, вызывает прерывание беременности. Каберголин (5,0 мкг/кг) дают перорально ежедневно, а клопростенол вводят подкожно через день. Такая схема снижает вероятность побочных явлений. Как правило, 9-дневный курс приводит к 100 % резорбции эмбрионов при отсутствии побочных явлений.
Ингибиторы синтеза прогестерона. Выработка прогестерона может быть блокирована ингибиторами фермента гидроксистероид дегидрогеназы-изомеразы, препятствующими преобразованию прегненолона в прогестерон. Прегненолон биологически неактивен; дефецит прогестерона вызывает резорбцию эмбрионов или выкидыш.
Одним из ингибиторов указанного фермента является эпостан, который не обладает ни эстрогенной, ни андрогенной, ни прогестагенной активностью. Для предотвращения или прерывания беременности эпостан назначают подкожно в начале метэструса (диэструса); не исключена вероятность развития абсцесса в месте инъекции. Однако при пероральном приеме 5,0 мг/кг в течение 7 дней препарат успешно прерывает беременность, не вызывая побочных эффектов. В Великобритании не применяется.
Антагонисты прогестерона. Мифепристон (RU 486) является блокатором прогестероновых и глюкокортикоидных рецепторов, применяется перорально. После приема RU 486 периферическая концентрация прогестерона не изменяется, однако, его действие блокируется. Если применяют в первый месяц после овуляции, то пятидневного курса достаточно для того, чтобы вызвать гибель зародышей. Можно давать препарат сукам в начале беременности, но при этом продолжительность курса увеличится. Прерывание беременности происходит в результате резорбции эмбрионов (на ранних сроках) или аборта (во второй половине беременности). Побочные действия не выявлены. Сходным действием обладает аглепристон (RU 46534) — эффективный препарат, недавно поступивший на рынок во Франции. Его вводят подкожно два раза по 5,0 мг/кг с интервалом в 3 дня. Побочные явления минимальны.
Агонисты и антагонисты ГнРГ. Специфические блокаторы ЛГ не разработаны, однако продолжительное применение ГнРГ или его агонистов тормозит выделение гонадотропинов, что можно использовать для подавления активности желтых тел, что в свою очередь приводит к снижению концентрации прогестерона и прерыванию беременности (резорбции эмбрионов или аборту).
Аналогичным образом ежедневное введение антагонистов ГнРГ столь же успешно подавляет активность желтых тел.
Наиболее широко используемым препаратом является detirelix, являющийся блокатором ГнРГ. Ежедневное назначение detirelix вызывает аборт или рассасывание эмбрионов (в зависимости от срока беременности), однако назначение на самых ранних сроках не оказывает желаемого эффекта даже при повышении дозы, что свидетельствует об относительной автономности желтых тел в начале беременности. Сочетая блокаторы ГнРГ с простагландинами (действуют как синергисты), можно прерывать беременность, начиная с 4 дня метэструса (диэструса), хотя успешность такой терапии составляет 80 %.
Кортикостероиды. У многих видов животных назначение глюкокортикоидов во второй половине беременности вызывает аборт. Введение глюко-кортикоидов приводит к выработке эстрогена и простагландина плодной частью плаценты.
Однократное применение глюкокортикоидов неэффективно, но курс дексаметазона через месяц после овуляции (дважды в день в течение 10 дней) вызывает аборт. Механизм действия неизвестен, повторное назначение и повышение дозировки в клинической практике не применяются.
Эмбриотоксические агенты. В последнее время на собаках был испытан ряд новых эмбриотоксических агентов, найденных среди производных фенилтриазол-изоиндола и фенилтриазол-изохинолина. Наибольший эффект достигается при введении препарата в период имплантации (как правило, достаточно однократного применения). Один из таких препаратов — otrifen — постепенно всасываясь после инъекции, обеспечивает необходимый эффект при введении в любой из первых 15 дней после вязки. Успешность терапии составляет 90 %, хотя у некоторых сук рождаются ослабленные щенки, погибающие в первые дни жизни. Многие из указанных агентов из-за их высокой токсичности вызывают побочные явления, такие, как рвота, диарея, снижение веса, пирексия, вялость, гнойный менингит и угнетение иммунной системы, в связи с чем они не рекомендуются для применения.
Читать дальше