Если клетка слущена, а базальная мембрана, на которой располагалась эта эпителиальная клетка не повреждена, то вирус проникнуть в кровь не может. Если эта базальная мембране перфорирована, то на пути коронавирусов встает эндотелиальный монослой клеток, между которыми тоже есть замыкающие соединения. Наконец только когда и этот барьер разрушен, вирус попадает в кровь.
Проникновение плазмы крови в альвеолы происходило при разрушении замыкающих соединений в эпителии и эндотелии. Это подтверждено следующими эксприментами, хотя и не на коронавирусе. Вирус гриппа А добавлялся к эпителиальным клеткам, выращиваемым на особом фильтре до тех пор пока они не образовывали непроницаемый для электрического тока слой. Под перфорированной пластинкой высаживались другие, на этот раз эндотелиальные, клетки, которые обычно выстилают внутреннюю поверхность кровеносных сосудов. Функция эндотелиальных клеток нарушалась независимо от этого повреждения. Эпителиальные клетки не слущивались, а теряли способность мешать диффузии веществ по промежуткам между клетками, что могло способствовать в реальной ткани легкого диффузии плазмы крови через оба пласта клеток, то есть возникновению интерстициальной (так это назвали в Италии) пневмонии. Другими словами, эпителиальные клетки зараженные аденовирусом существенно повышают проницаемость замыкающих соединений, но клетки не гибнут (27).
Мелкие кровеносные сосуды, которые должны были нести кровь от легких к сердцу, становятся дырявыми. Через эти же кровеносные сосуды огромная армия цитокинов попадает из легких в общий кровоток и устраивает беспорядки по всему организму. Даже если вирус при этом дохнет, то организм страдает еще сильнее, чем от вируса. Это и называют цитокиновым штормом (28). Возможно, что коронавирус взаимодействует с макрофагами и размножается в этих клетках. По крайней мере при заражении MERS‐CoV. в легких обнаружены отложения фибрина в альвеолах и остатки разрушенных эпителиальных клеток В цитоплазме пневмоцитов видны частицы вируса. В альвеолах много макрофагов. Вирусы замечены и в макрофагах (29).
Вторым механизмом, нарущающим газообмен, является закупорка просвета мелких бронхов слущенными эпителиальными клетками. слизью которая не удаляется поврежденными эпителиальными клетками и плазмой крови, которая проникает сюда из окружающих кровеносных сосудов, имеющих поврежденные клетки в своей выстилке. Почему возникает кашель? Причина в слущивании особых эпителиальных клеток, выстилающих эти пути и раздражении нервных окончаний, расположенных под ними. Эти клетки поглотили так много вирионов, что клетки перенапрягаются синтезируя все больше и больше вирионов, что забывают собственные нужды и погибают, слущиваясь в просвет. Тем самым они обнажают нервные окончания. В ответ возникает рефлекторный форсированный выдох (кашель), чтобы убрать зараженные погибшие клетки. Если слущилось мало клеток, то окружающие здоровые клетки быстро регенерируют и закрывают брешь.
Будто бы коронавирусная инфекция затрагивает не только легкие, но и все органы человека. Об этом рассказал заведующий отделением инфекционных заболеваний римской больницы Умберто I, профессор университета «Сапиенца» Клаудио Мастроянни. По его словам, легкие при заражении вирусом страдают больше всего, но на капиллярном уровне по микроциркулярному руслу поражаются и другие органы. Но никто не опубликвал исследований (30).
Следующие факторы способствуют возникновению заболевания: 1) если доза вируса большая, 2) если на поверхности эпителиальных клеток выстилающих дыхательные пути, много рецепторов, которые способны захватить вирус, 3) если их клейкость (аффинность) к вирусу высокая, 4) если вирус не высох и не погиб, 5) если нет похожих антител, способных сразу обезвредить захваченный вирус. Важна не только доза вируса, но и состояние организма. Например, охлаждение способствует заражению меньшей дозой вируса. Охлаждение вызывает грипп и заражение коронавирусом. И когда после введения драконовских карантинных мер люди стоят в огромных очередях в супермаркеты на улице, они подвергаются огромной опасности заболеть, значительно большей, чем если бы их, как обычно пускали в магазины, но все бы были в масках.
Китайцы определили число людей, которых в среднем заражает один выделитель коронавируса. Это число колеблется от 2, 24 до 3, 58 (31). Однако большинство заражений коронавирусом происходит от людей без детектируемых симптомов. Заболевший коронавирусной инфекцией становится заразным в инкубационный период, когда еще нет признаков заболевания. Люди старшего возраста заражаются коронавирусной инфекцией в основном в ходе общения со своими внуками и правнуками, если ребенок выглядит абсолютно здоровым, то вряд ли можно предположить, что он является переносчиком коронавируса (32).
Читать дальше