Эндрю Стил - Бессмертные. Почему гидры и медузы живут вечно, и как людям перенять их секрет

Тем не менее всем этим альтернативным теориям еще только предстоит объяснить раннее начало болезни Альцгеймера, при котором только бета-амилоидная агрегация, по-видимому, вызывает ухудшение когнитивных функций. Мы знаем, что агрегация бета-амилоида – это то, что происходит у многих из нас. Даже у людей без симптомов деменции в 20 % случаев обнаруживается бета-амилоид к 65 годам и почти в 50 % – к 90. Может быть, если жить достаточно долго, бета-амилоид поразит нас всех. Таким образом, удаление амилоидных соединений из мозга каждого может быть разумной мерой профилактики. Как минимум хорошо иметь надежные антиамилоидные препараты хотя бы потому, что мы знаем, что в молодом и здоровом мозге таких отложений нет, а в старом и больном – есть. Возможно, препараты, избавляющие от амилоида, понадобятся вместе с теми, что разрушают тау-белок, противовоспалительными или необычными методами лечения болезни Альцгеймера в будущем.

Хотя болезнь Альцгеймера – самое известное заболевание, в котором амилоиды являются ключевыми игроками, мы продолжаем изучать, какую роль подобные скопления различных белков играют во многих других болезнях. Мы уже встречали альфа-синуклеин, который образует амилоиды при болезни Паркинсона. В других нейродегенеративных заболеваниях, таких как боковой амиотрофический склероз, который вызывает гибель двигательных нейронов, контролирующих мышцы, и болезнь Гентингтона, задействованы собственные скопления, образованные из различных неправильно свернутых белков. Диабет второго типа сопровождается формированием амилоидов, состоящих из белка, называемого (по непонятной причине) амилином. Хотя многие амилоидные заболевания вызваны или существенно ухудшаются генетическими мутациями, приводящими к слипанию белков, скопления этих протеинов появляются у всех нас как часть нормального старения.

Один амилоид, которому уделяется гораздо меньше внимания, чем бета-амилоиду, образуется из транстиретина (TTR). TTR – это переносимый кровью белок, который транспортирует гормоны щитовидной железы и витамин А по всему организму. Очевидно, это белок, находящийся на пороге образования амилоида, потому что известно более ста мутаций, которые заставляют его образовывать амилоид: любое из множества крошечных изменений может подтолкнуть его к быстрому образованию скоплений. TTR-амилоид может накапливаться по всему организму у пожилых людей, за что это состояние и получило название старческий системный амилоидоз (ССА). Чаще всего это происходит в кровеносных сосудах, где воздействие амилоида на клетки, выстилающие сосуды, может сузить и сделать их менее гибкими, и в сердце, где он подавляет работу мышц и нарушает электрические сигналы, которые заставляют его биться. В конечном счете это приводит к сердечной недостаточности, из-за которой сердце больше не может перекачивать достаточно крови, чтобы адекватно снабжать все тело. Это распространенное состояние у пожилых людей с различными причинами, и считается, что влияние TTR-амилоида в его развитии может быть недооценено.

Проблема в том, что амилоидоз сердца трудно диагностировать. Никто не хочет делать биопсию этого органа, не говоря уже о старом пациенте с подобными проблемами. А неинвазивные тесты для диагностики этого состояния применяются редко (они включают МРТ и ПЭТ-сканирование, которые не являются обычными диагностическими процедурами, когда пожилой человек оказывается в больнице с симптомами со стороны сердца). Другая проблема культурная: когда умирает старый человек, вскрытие проводится очень редко. Если 82-летний человек в конце концов умирает от сердечной недостаточности, возможно, наряду с несколькими другими заболеваниями, никто, вероятно, не вызовет патологоанатома, чтобы тщательно исследовать тело и точно определить, что его убило. Это еще один признак того, что медицинская и научная практика предубеждена против старения: «смерть от старости» считается ничем не примечательной и редко заслуживает подробного изучения. Дело не в том, что мы нуждаемся в точном определении причины смерти для каждого умершего пожилого человека. Но было бы полезно иметь больше данных о том, какие патологии в старости встречаются чаще всего, чтобы выяснить, что биогеронтологи должны пытаться исправить наиболее срочно, и какие проблемы могут зарождаться у пожилых людей, ожидая, чтобы ударить по ним, если они просто проживут немного дольше.

Амилоидоз определенно является кандидатом на роль убийцы. Исследование, проведенное в Финляндии, показало, что при вскрытии у 25 % людей старше 85 лет в сердце был обнаружен TTR-амилоид, а также больше, чем у половины из тех, кто умер в возрасте старше 100 лет. В результате другого испытания, проведенного в испанской больнице, обнаружили, что у 13 % пациентов с одним типом сердечной недостаточности были значительные отложения амилоида, что почти наверняка осталось бы незамеченным, если бы не это исследование. Те, кто подвергается наибольшему риску, вероятно, самые старые люди, которым посчастливилось избежать всех других возрастных заболеваний. Вполне возможно, что их убивает медленное накопление TTR-амилоида. Предполагается, что ССА служит основной причиной смерти сверхдолгожителей, людей, которые живут более 110 лет.