Эндрю Стил - Бессмертные. Почему гидры и медузы живут вечно, и как людям перенять их секрет

Это показывает, что стареющие клетки удовлетворяют двум критериям признаков старения: они накапливаются с возрастом, и их присутствие ускоряет процесс старения. Есть только одна дополнительная улика, необходимая для того, чтобы завершить дело против них: улучшает ли избавление от них общую ситуацию?

Первое доказательство этого было опубликовано учеными, работающими в клинике Мэйо в США, в 2011 году. Это было экспериментальное подтверждение концепции, что означает, что оно было нереалистичным в нескольких важных отношениях. Во-первых, исследователи использовали мышей, выведенных с генетическим дефектом, который заставляет их стареть быстрее известных как мыши BubR1, поэтому полученные результаты не обязательно можно будет повторить на нормальных животных. Во-вторых, эти мыши были еще сильнее генетически модифицированы и получили дополнительный ген, который заставлял стареющие клетки совершать самоубийство при активации определенным препаратом. Поскольку ни у нормальных мышей, ни у пациентов-людей нет этого важнейшего преимущества, полученного путем генной инженерии, у них не будет никакой реакции на препарат. Вы можете глотать сколько угодно этого эликсира жизни, и он не будет иметь абсолютно никакого эффекта.

Но результаты были ясны. Первое, что нужно было проверить, – было ли у мышей меньше стареющих клеток после введения препарата, что и было выявлено. Гораздо более интересно, что они также показали улучшение ряда аспектов преждевременного старения, обычно испытываемого этим типом мышей. У них были более развитые мышцы, и они могли дольше бегать в колесе. У них было больше жира под кожей (одна из причин провисания кожи у старых мышей, как и у пожилых людей, – потеря этого так называемого подкожного жира), а катаракта развивалась позже, чем обычно. И, к черту тщательные биологические измерения, – они просто выглядели великолепно: с пухлыми, здоровыми телами и блестящей густой шерстью рядом со своими горбатыми товарищами, которым не давали препарат и от которых остались только кожа да кости.

Единственное, что не улучшилось, – это общая продолжительность жизни. Это потому, что, даже при влиянии на телосложение, внешний вид и качество жизни, инвалидность, вызванная стареющими клетками, не является тикающей бомбой, которая в конечном итоге обрывает жизнь мыши BubR1. Вместо этого эта несчастная порода грызунов умирает от сердечной недостаточности, на которую не сильно влияет присутствие стареющих клеток. Тем не менее это исследование стало важной вехой – первой демонстрацией того, что удаление стареющих клеток у животного облегчает бремя возрастных заболеваний и дисфункций.

Однако этот результат не был верным. Те оговорки, которые мы упомянули, – что исследование было проведено на генетически модифицированных, быстро стареющих мышах, – означают, что эта работа привлекла внимание только нескольких ученых, занимающихся исключительно стареющими клетками. Результаты были бы гораздо более убедительными, если бы эксперимент проводился на нормальных мышах. Исследование, опубликованное в 2015 году той же группой ученых из клиники Мэйо, решило эту проблему. Была разработана хитроумная комбинация лекарств, которая воздействует непосредственно на стареющие клетки обычных немодифицированных мышей.

Стратегия состояла в том, чтобы найти лекарство, которое подтолкнет клетки к самоубийству. Оказывается, стареющие клетки глубоко амбивалентны относительно своего собственного дальнейшего существования. С одной стороны, они находятся на последнем издыхании из-за повреждения или стресса и действительно очень хотят умереть, из-за чего активируют многие гены, способствующие программируемой гибели клеток – апоптозу. С другой стороны, они одновременно активируют гены, которые сдерживают этот процесс, чтобы сохранить свою жизнь. Поддержание состояния старения – это постоянная борьба между противоположными силами жизни и смерти. Может быть, удастся найти лекарство, которое подавит механизмы, предотвращающие самоубийство клеток, и позволит выйти из тупика, приведя их к смерти?

Команда определила 46 препаратов-кандидатов, которые известны тем, что взаимодействуют с генами, предотвращающими самоубийство, и, проверив их все на способность убивать стареющие клетки, определила двух победителей: лекарство от рака, используемое в химиотерапии, называемое дазатинибом, и флаванол кверцетин, который содержится во фруктах и овощах и иногда принимается в качестве пищевой добавки. При совместном использовании они были еще более эффективны, уничтожая стареющие клетки в различных тканях тела, оставляя невредимыми невинные клетки-свидетели. Это означает, что коктейль «дазатиниб + кверцетин» (Д + К) команды клиники Мэйо был первым в истории сенолитиком – препаратом, который вызывает лизис (биологический термин для распада) стареющих клеток.