До сих пор мы рассматривали лишь общий уровень холестерина в крови и никак не касались ни вопросов его транспортировки, ни его модификаций. Это было как бы общее знакомство с холестерином. В действительности же картина холестеринового обмена в организме очень сложна и мозаична.
Мы уже знаем, что холестерин нерастворим в воде, а кровь – это не что иное, как вода. Поэтому необходим какой-то механизм транспортировки холестерина по кровяному руслу. Такую транспортировку холестерина осуществляют особые белково-липидные частицы, называемые липопротеидами. Они хорошо смачиваются водой и в своем составе доставляют холестерин во все клетки организма, а также забирают какую-то часть холестерина из крови и доставляют его в печень для переработки в желчные кислоты. Холестерин может транспортироваться липопротеидами как в чистом виде, так и в виде его соединений с жирными кислотами, то есть в виде эфиров.
Сами липопротеиды подразделяются на множество классов, но мы будем рассматривать в общем виде только липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП). Роль этих липопротеидов в развитии атеросклероза прямо противоположна. ЛПНП доставляют холестерин во все клетки организма, и именно они ответственны за развитие атеросклероза. А ЛПВП аккумулируют в себе холестерин, собирая его в кровяном русле, а затем доставляют его в печень, а также снабжают холестерином (а точнее, эфиром холестерина) липопротеиды низкой плотности (ЛПНП). Чем больше в крови ЛПВП, тем меньше вероятность развития атеросклероза. Поэтому при биохимической диагностике атеросклероза сегодня чаще пользуются не общим уровнем холестерина, а определяют раздельно количество ЛПНП и ЛПВП. Увеличение уровня ЛПНП с одновременным снижением уровня ЛПВП говорит нам о патогенной (болезненной) ситуации в организме, склонной к развитию атеросклероза.
Теперь и методика борьбы с атеросклерозом может быть иной: нам надо стремиться понизить уровень ЛПНП в крови и повысить имеющийся уровень ЛПВП – и этого будет достаточно для предупреждения развития атеросклероза. Но как это сделать, будет известно лишь в конце этой главы.
Американские ученые, лауреаты Нобелевской премии М. Браун и Д. Голдстейн связывают ускоренное развитие атеросклероза с тем уровнем ЛПНП, который в конце концов складывается у большинства людей среднего возраста. В результате своих исследований эти ученые установили, что более половины населения в развитых странах, включая и США, из-за высокой концентрации циркулирующих в крови частиц ЛПНП, следует отнести к группе лиц с высоким риском развития атеросклероза.
Эти же ученые открыли рецепторы, которые располагаются на поверхности клеток и в их функции входит захват ЛПНП из кровяного русла и передача их внутрь клеток. Они же предложили гипотезу о решающей роли рецепторов ЛПНП в обмене холестерина и развитии атеросклероза.
Кратко суть этой гипотезы заключается в том, что если бы на поверхности клеток было достаточное количество рецепторов ЛПНП, то они в большем бы количестве захватывали частицы ЛПНП и таким образом удаляли бы значительную часть холестерина из крови. Но недостаточное количество рецепторов на поверхности клеток способствует высокому уровню ЛПНП в крови и, следовательно, провоцирует развитие атеросклероза.
В этой гипотезе имеется одно достаточно уязвимое предположение – нельзя же рассматривать клетки как безразмерные склады для холестерина. В ней, так же как и в холестериновой теории, остается без ответа главный вопрос: почему уровень холестерина с возрастом повышается?
А как авторы этой гипотезы отвечают на вопрос, почему на поверхности клеток нет необходимого, по их мнению, количества рецепторов ЛПНП?
Ответ такой: при накоплении в клетке холестерина она прекращает синтез новых рецепторов. Но это утверждение перечеркивает саму суть гипотезы – как же можно надеяться с помощью рецепторов ЛПНП понизить содержание холестерина в крови, если количество самих рецепторов сдерживается накопленным клетками холестерином?
Далее эти ученые указывают на высокую эффективность рецепторов ЛПНП: один рецептор может связывать частицу ЛПНП и извлекать ее из водной среды, если она там будет всего одна на миллиард молекул воды. В связи с этим они приходят к выводу, что эволюционно рецепторы ЛПНП у людей и у животных приспособлены к функционированию при очень низком уровне ЛПНП, равном 0,5 мг/мл. У животных этот уровень выдерживается, а у населения развитых стран средний «нормальный» уровень ЛПНП составляет 1,25 мг/мл.
Читать дальше
Конец ознакомительного отрывка
Купить книгу