Поскольку большинство геропротекторов оказывает профилактическое действие лишь при достаточно высоких концентрациях, необходимо, чтобы токсичная и эффективная с точки зрения замедления старения концентрации максимально различались.
Некоторые вещества, в определенных дозах продлевающие жизнь модельных животных, имеют побочные эффекты у человека. Достижение геропротекторного эффекта предполагает длительный прием препарата в течение многих лет. Используя данные препараты, придется идти на компромисс между ожидаемыми и побочными эффектами. Поэтому желательно, чтобы количество и выраженность побочных эффектов у кандидатов в геропротекторы были минимальными.
Эффективность замедления старения под действием геропротекторов, вероятнее всего, станет заметна лишь через много лет их систематического применения. Поэтому важно, чтобы они улучшали качество жизни человека с самого начала их использования – способствовали устранению проблем с пищеварением, благоприятно влияли на сон, противодействовали развитию депрессии или ухудшению памяти.
В этом разделе мы не будем обсуждать геропротекторы среди лекарств или биодобавок, эти сведения вы можете найти в нашей книге «Потенциальные геропротекторы», где собрана справочная информация примерно о 200 геропротекторах. Здесь я расскажу лишь о веществах, содержащихся в различных продуктах питания, но обладающих экспериментально доказанным геропротекторным действием.
В тексте часто применяется термин «модельный организм». Это устоявшийся в фармакологии и экспериментальной медицине термин. Это организмы, используемые в доклинических испытаниях эффективности препарата. Это также организмы, используемые в качестве моделей для изучения тех или иных свойств, процессов или явлений живой природы. Часто модельные организмы используются в тех случаях, когда проведение соответствующих исследований на человеке невозможно по техническим или этическим причинам. Использование модельных организмов основано на том, что все живые организмы имеют общее происхождение и сохраняют много общего в механизмах хранения и реализации наследственной информации, метаболизме и др.
Альфа-кетоглутарат – промежуточный продукт, возникающий в процессе клеточного дыхания в митохондриях – структурах клетки, ответственных за выработку основного количества энергии в клетке. Выявлена способность этого соединения ингибировать активность связанной со старением киназы mTOR и активизировать аутофагию. Это вещество также является сигналом, передающим информацию о проблемах с митохондриями в клеточное ядро и тем самым запускающим активность генов, связанных с долголетием. Оно способствует поддержанию способности стволовых клеток восстанавливать ткани. Кроме того, оно защищает ткани от повреждения, связанного с избыточным уровнем азотистых соединений (прежде всего аммиака), например при чрезмерном употреблении в пищу белка. Особенно такая защита важна для тканей головного мозга. Альфа-кетоглутарат снижает образование перекиси водорода в клетках, тем самым выступая в роли антиоксиданта. Утрата коллагена – самого важного белка соединительной ткани – является одним из маркеров старения. Альфа-кетоглутарат наравне с аминокислотой пролином выступает фактором, необходимым для синтеза коллагена. Он также стимулирует биосинтез белка в мышцах и костях, так как из него образуются сразу несколько видов аминокислот. Активно применяется в спортивном питании. Есть данные о его благотворном действии на иммунитет, а также при катаракте, заболеваниях печени и почек.
Поскольку альфа-кетоглутарат является биохимическим предшественником глутамата, в больших концентрациях он может вызывать эксайтотоксичность – перевозбуждение и гибель нейронов.
Эксперименты показали, что добавление альфа-кетоглутарата в питательную среду червям нематодам увеличивало их продолжительность жизни. Содержится он и в продуктах, содержащих большое количество органических кислот, например в соке цитрусовых.
В организме человека витамин D синтезируется в коже (при пребывании на солнце не менее 15 мин в день) или поступает с пищей. Исследования, выполненные на модели нематод, выявили увеличение продолжительности жизни под действием D 3на 39 %. Экспериментальные, эпидемиологические и клинические исследования позволили установить, что недостаточный уровень активной формы витамина в крови человека коррелирует со смертностью от всех причин, в том числе и от сердечно-сосудистых, онкологических, инфекционных заболеваний. Метаанализ 50 рандомизированных клинических исследований 94 148 пациентов показал, что прием дополнительных количеств D 3формы витамина снижает смертность у пожилых женщин. Витамин D в дозировке 400–833 МЕ в день уменьшает смертность от рака. Выявлена обратная зависимость уровня активной формы витамина D в плазме крови и некоторыми видами рака (колоректальный, рак груди). Он помогает улучшать состояние сосудов и сохранять когнитивные функции [19] К когнитивным функциям относятся самые сложные процессы, управляемые головным мозгом. Это – память, речь, интеллект, выполнение целенаправленных действий (праксис) и целостное восприятие действительности (гнозис). С помощью когнитивных функций совершается процесс познания окружающего мира и обеспечивается целенаправленное взаимодействие с ним.
при старении. При достаточном потреблении витамина D снижается вероятность головных болей и депрессии. Метаанализ показал, что витамин D в дозировке 800–1000 МЕ способен увеличить силу и улучшить координацию движений у пожилых людей.
Читать дальше