Общие
Назначение андрогенов может приводить к вирилизации, проявляющейся в повышении агрессивности, поэтому животным с выраженными нарушениями поведения препараты андрогенов не показаны. У животных, не достигших половой зрелости под влиянием андрогенов, может произойти преждевременное закрытие эпифизарной зоны роста костей.
Андрогены противопоказаны при нефротических состояниях, поскольку анаболические компоненты вызывают задержку воды и натрия. Имеются сообщения о развитии дисфункции печени.
Специфические побочные явления у сук
Продолжительная терапия с назначением андрогенов может вызывать гипертрофию клитора или образование кости клитора (редко). Повторное или продолжительное назначение андрогенов приводит к развитию вагинита, а при назначении в период беременности — отклонений в развитии мочеполового тракта у зародышей женского пола.
Специфические побочные явления у кобелейВысокие дозы андрогенов могут вызывать серьезные нарушения морфологии сперматозоидов и снижение фертильности. Вероятно, такое воздействие обусловлено наличием механизма отрицательной обратной связи.
Табл. 16.6. Андрогенные препараты, применяемые для воздействия на репродуктивную функцию собак
* препараты, применяемые в ветеринарной медицине в Великобритании, но не лицензированные для лечения собак
** препараты, применяемые в гуманитарной медицине
Клиническое применение андрогенов
Контроль эструса: при назначении на стадии анэструса андрогены предотвращают возобновление циклической активности. Точный механизм воздействия неизвестен, хотя, вероятно, аналогичен механизму воздействия прогестагенов, предотвращающему повышение концентрации гонадотропинов выше базального уровня. Андрогены не применяют в период фолликулярной активности (проэструс или начало эструса), а назначают в конце анэструса, за 30 и более дней до начала проэструса. При такой схеме андрогены не способны имитировать лютеиновую фазу и не вызывают последующего анэструса, поэтому циклическая активность возобновляется вскоре после отмены терапии.
В Великобритании широко применяются пролонгированные препараты в виде имплантантов или инъекций эфиров тестостерона. Действие пролонгированных препаратов сочетают с ежедневной дачей пероральных форм. Например, внутримышечное введение смеси эфиров тестостерона (25 мг/кг) повторяют каждые 4–6 недель в сочетании с ежедневным пероральным приемом метилтестостерона (0,25–0,5 мг/кг).
В других странах, включая США, распространены синтетические андрогены для перорального введения (миболерон). Данные препараты эффективны для долговременного предотвращения эструса у самок. Побочные явления сходны с наблюдаемыми при назначении других андрогенов (гипертрофия клитора, вагиниты, поведенческие проблемы, нарушения функции параанальных желез, усиление характерного запаха и ожирение).
Помимо андрогенов для контроля эструса применяют прогестагены.
Ложная беременность: относительно высокие дозы андрогенов обеспечивают угнетение секреции пролактина и быстрое устранение симптомов ложной беременности. Андрогены предпочтительнее прогестагенов или эстрогенов, поскольку не оказывают негативного воздействия на матку. Метилтестостерон, входящий в состав препаратов для перорального введения, или эфиры тестостерона, применяемые в составе препаратов для парентерального введения, одинаково эффективны, однако наилучший результат достигается назначением метилтестостерона (0,7 мг/кг/день) в сочетании с этинилэстрадиолом (0,8 мкг/кг/день).
Другие схемы лечения ложной беременности основаны на назначении прогестагенов, эстрогенов или антагонистов пролактина (бромокриптина, каберголина).
Опухоли молочной железы: андрогены могут быть использованы для лечения некоторых опухолей молочной железы. Действие андрогенов связано либо с механизмом обратной связи, воздействующим на секрецию гонадотропинов, либо с прямым местным антиэстрогенным эффектом.
Терапия с назначением андрогенов носит эмпирический характер, поскольку на последних стадиях заболевания многие опухоли располагают незначительным количеством стероидных рецепторов и развиваются в автономном режиме.
Читать дальше